3連覇中のレアル・マドリードはアヤックスと対戦。そのほか、ユヴェントスvsアトレティコ・マドリード、バイエルンvsリヴァプールといった強豪対決が実現した。

ラウンド16はファーストレグが2019年2月12日、13日、19日、20日に、セカンドレグが3月5日、6日に開催される。

■ラウンド16対戦カード
※左側のチームが1stLegホーム

シャルケ（ドイツ）　vs　マンチェスター・C（イングランド）
アトレティコ・マドリード（スペイン）　vs　ユヴェントス（イタリア）
マンチェスター・U（イングランド）　vs　パリ・サンジェルマン（フランス）
トッテナム（イングランド）　vs　ドルトムント（ドイツ）
リヨン（フランス）　vs　バルセロナ（スペイン）
ローマ（イタリア）　vs　ポルト（ポルトガル）
アヤックス（オランダ）　vs　レアル・マドリード（スペイン）
リヴァプール（イングランド）　vs　バイエルン（ドイツ）

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